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这笔巨大宝藏的历史要追溯到距今4000多年的古埃及，在当时，每位下葬的法老都带着庞大数量的陪葬，后来罗马帝国和十字军东征，它被欧洲骑士军团据为己有，在之后漫长的历史中，这些财富几经易手，在500年前被漂洋过海运到了美洲大陆，成为了新生的美利坚的“国家财宝”。
美国的开国者们埋藏了这批财宝，并且将保护财宝的责任赋予给他们的后代。本杰明·富兰克林·盖茨(尼古拉斯·凯奇 饰)就是这些财富保护者的第三代后人，在他十多岁的时候，他的父亲让他继承了这个神圣的责任。随着时间的推移，这笔财宝已经逐渐地被人们遗忘，即使对财宝保护者来说，财宝的埋藏地点也已经成为了一个秘密，先人留给他们的线索仅仅是一个词：“夏洛特”。
在这个线索的提示下，盖茨发现线索就隐藏在任何一张普通的美元纸币之中，它上面印着的共济会标志，一个金字塔上的眼睛图案正是打开宝藏的关键，它指示着财宝地图就隐藏在藏宝地图就埋藏在美国《独立宣言》之中。
盖茨认识到保护这笔最珍贵的财富不受侵犯，必须涉险去做自己不愿意做的：偷窃最宝贵的，防卫最严密的存放于美国历史博物馆中的美国《独立宣言》原本，以免让它落入坏人的手中。在行动中，盖茨发现自己并不孤单，国家档案馆工作的阿比盖亚博士(戴安·克鲁格 饰)在得知宝藏的故事之后，也毅然加入了保护财宝的行动，但与此同时，盖茨也发现在暗中潜伏着一个强劲的对手。
盖茨面临着几乎无法完成的任务，他必须赶在残忍的对手，FBI探员伊恩(西恩·毕恩 饰)之前找到宝藏，同时还要躲避当局对他的追捕，同时他要破解《独立宣言》中藏宝地点的秘密，保护这笔已经被封锁了2000年的伟大财宝免受邪恶的侵犯，于是，一场正义和邪恶的寻宝历程在古墓、极地间展开……
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